EXPERT

El proyecto:

El proyecto de investigación EXPERT de la Unión Europea aborda tres de los retos más acuciantes que han limitado que la terapia con ARNm exhiba su pleno potencial:

– Un La capacidad para conseguir una entrega de tejido diana funcional de ARNm mediante diseño por nanomedicina.
– La capacidad para conseguir citoplasma de célula diana de forma eficaz, el centro de actividad del ARNm.
– La capacidad para evitar respuestas inmunológicas adversas hacia las nanomedicinas con ARNm.

Durante la vigencia del proyecto, se testarán plataformas de nanopartículas que sintetizan ARNm múltiple para proteger el ARNm, aumentar la captación celular diana y reducir la respuesta inmunológica adversa al ARNm.  Esto incluirá las nanopartículas sólidas lipídicas (LNP), así como portadores emergentes como péptidos de penetración celular (CPP) y vesículas extracelulares (EV).

Como estudio de prueba de concepto, los socios tienen como objetivo un primer estudio clínico centrado en la inmunoterapia para cáncer de mama triple negativo con metástasis mediante ARNm sintetizado en LNP.  Los ARNm específicos instruirán a las células de los pacientes para que produzcan proteínas que activan células inmunes y liberan antígenos tumorosos.

Como segundo ámbito de aplicación, EXPERT investigará la utilización del ARNm para insuficiencia cardíaca. Los pacientes recibirían una porción molecular de ARNm específica para estimular la regeneración de los tejidos en el corazón sin generar efectos secundarios en el cuerpo.

Además de la producción de terapias con ARNm, el proyecto investigará nuevas vías para entregar la carga de ARNm a las células diana de actividad mediante materiales nanoportadores concebidos para proteger a la carga de la posible destrucción por parte de la respuesta inmunológica del cuerpo.  Así pues, EXPERT complementará los estudios clínicos existentes con una terapia con ARNm que son, en su mayoría, ensayos ex-vivo inhibidos por retos de seguridad y de objetivos.

Los objetivos de EXPERT se pueden resumir como sigue:

– Desarrollo de nanomedicinas con ARNm.
– Producción de nanomedicinas con ARNm siguiendo el enfoque de la calidad desde la concepción del producto (QbD).
– Ampliación y traslación clínica de las prácticas de buena fabricación.
– Estudio clínico de primera administración en humanos con nanomedicinas ARNm para inmunoterapia.
– Investigación de nanomedicinas con ARNm para pacientes con insuficiencia cardíaca.

El sistema de entrega disponible que se debe concebir en EXPERT reduciría sustancialmente los costes de dichos tratamientos que permiten utilizar los ARNm como intervenciones terapéuticas para más pacientes y diferentes tipos de enfermedades.

Papel de CIDETEC en el proyecto:

CIDETEC Nanomedicine es responsable de la ampliación y la traslación clínica, así como de la fabricación con buenas prácticas de ARNm sintetizado en LNP.

Además, CIDETEC Nanomedicine colabora en el desarrollo de métodos analíticos para el control de calidad de los materiales producidos.